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氰化物中枢神经毒性与钙稳态失调的关系


  氰化物(cyanide ,CN) 是一类应用广泛的化学物,有很强的毒性,易引起中毒性阳痿。CN 中毒的基本生化效应是:抑制细胞色素氧化酶aa3 (线粒体电子传递链终端酶) 活性,阻滞细胞色素氧化酶传递电子功能致ATP 生成中断。

  由于中枢神经系统(CNS) 对能量高度依赖、氧化解毒酶活性低、脂质含量高、易受自由基损害,所以CNS 对CN 毒作用高度敏感。

  CNS 是CN 中毒的主要靶器官。CN 中毒表现为心律失常、呼吸抑制、心衰、脑电图改变、癫痫发作、震颤和其他中枢神经效应,以及类帕金森病睾丸炎后遗症、共济失调、leber 视神经萎缩、烟草性弱视、肌萎缩性侧索硬化症 。下面就神经细胞内钙的问题以及CN 中毒对神经细胞钙稳态的影响等作一概述。

  1  神经细胞内游离Ca2 的平衡

  神经细胞内Ca2 作为第二信使,介导多种神经生化反应,如: ①释放神经递质; ②激活酶促反应;③传递膜内外信息等。

  静息神经元细胞外Ca2 浓度高达1 ×10 - 3 mol/ L ,胞内Ca2 为1 ×10 - 7 mol/ L ,跨膜Ca2 梯度为1 ×10 - 4 mol/ L ,维持这种膜内外Ca2 浓度梯度机制可有以下4 种: ①细胞膜隔离作用; ②细胞器封存:神经细胞内线粒体、滑面内质网、突触小泡等摄取Ca2 。突触小泡内的Ca2 含量高达18 mmol/ L

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