结合既往病史、体征及特殊服药史，再加血液学检查，诊断不难，对于有严重咽喉感染且有极严重的全身睾丸炎或治疗无效、病情迅速恶化者，应疑有本病的可能。白细胞计数是最主要的实验诊断依据，白细胞计数易受多种因素影响，故需多次重复才能确定。
周围血片检查和白细胞分类是必须的，粒细胞浆内有毒性颗粒和空泡常提示存在细菌感染，单核细胞比例常代偿性增多，据白细胞和粒细胞绝对计数即可确立本症的诊断和判断其严重程度，诊断第2 步是寻找白细胞减少的病因，追问有无引起粒细胞减少的相关病因，如药物、化学物、射线接触史、慢性炎症、自身免疫性阳痿和反复感染史等。
当患者有严重感染或毒物暴露史，有全血减少，或合并红细胞. 血小板减少时，必须进行骨髓象检查，包括骨髓活检，骨髓象常表现为骨髓内各期的嗜中性粒细胞均极度减少，甚至完全消失。粒细胞有明显的毒性改变或成熟受阻，幼红细胞和巨核细胞大致正常 。
